Clinical Cancer Research：难治性癌耐药原先靶点浮出水面

去势抵抗性恶性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指恶性肿瘤病人经过外科手术或药剂去势后仍然显现出来PSA下降和外科方面，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指显现出来高处转移的CRPC病人。mCRPC是恶性肿瘤用药的难点，也是恶性肿瘤无故的不可忽视原因。雄激素激素拮抗剂恩杂鲁胺是用药mCRPC病人的主要药剂之一，该药剂在临床试验之前已被证实可以提高mCRPC病人的穴居率。然而仍然可能会发生方面，部分病人可能会显现出来恩杂鲁胺耐药性性，此时临床用药方法的选择极为有限。迄今为止对恩杂鲁胺耐药性的机制尚不似乎，因此冒险耐药性的发生机制对于延缓mCRPC的方面和找到用药各种因素都较强重要的本质。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇分析对恩杂鲁胺耐药性和未曾使用恩杂鲁胺用药的mCRPC病人遗传物质组特质进行了比起，见到耐药性病人特定染色体范围内遗传物质拷贝数的紊乱与耐药性和病症不良涉及。

图1. 两组病人各染色体范围内遗传物质拷贝数丢失确诊占比

该分析对64例未曾做恩杂鲁胺用药和37例恩杂鲁胺耐药性的mCRPC病人的许多组织许多组织学标本进行了全遗传物质组测序。首先通过对比遗传物质拷贝数见到，两组标本在10个染色体范围内存在遗传物质拷贝数差异，恩杂鲁胺耐药性病人在其之前9个范围内遗传物质拷贝数都低于未曾做恩杂鲁胺用药病人，耐药性病人遗传物质拷贝数丢失非常大很低未曾做用药病人（图1）。

图2.两组病人抑恶性肿瘤遗传物质差异表达情况

这9个染色体范围内包含了124个蛋白区块遗传物质，通过与先前文献引述的对比，分析者见到其之前8个遗传物质为消除遗传物质。进一步的分析方法见到位于8个遗传物质之前位于17q22范围内的RNF43和SRSF1遗传物质的紊乱只在恩杂鲁胺耐药性的病人之前显现出来（6/37）（图2），穴居分析方法的结果表明17q22紊乱的病人之前位总穴居期（8.9月）非常大低于未曾紊乱的病人（19.3月）（图3）。

图3. 17q22紊乱组与对照组穴居分析方法

该分析得出：染色体17q22范围内遗传物质拷贝数的紊乱与mCRPC病人恩杂鲁胺的耐药性发生涉及，并且17q22遗传物质拷贝数紊乱的mCRPC病人总穴居率更低，这为未曾来找到耐药性用药各种因素给予了依据。

原始原文：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.