JAMA子刊：较低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊发了一项针对风湿热COVID-19病变的IIb期结果看出试验车的之前期分析方法结果，相较对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，后来4天每天1次），更很高副依赖性的氨氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），神经毒素反理应和感染率更很高，都有是导致QTc间期延长。鉴于此，该资料分析方法表格示，不理应延揽很高副依赖性氯喹疗法风湿热COVID-19病变，尤其是同时遵从阿奇头孢和奥司他茹疗法的病变。

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两项灌注实验室看出，氯喹在很高浓度时才能体现抗SARS-CoV依赖性。有专家学者劝告CQ疗法COVID-19病变时，副依赖性为500mg/次，每日两次，连续10天（总副依赖性10g）。较短期的疗法方案（如5天）确实不会降低不良反理应，但抗生素依赖性确实也不会消失。目前还没有恰当的总副依赖性延揽，大多数都是基于专家学者意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验车起始日期为2020年3翌年23日，共归属于81同上成年风湿热COVID-19住院病变，宗旨检验不同副依赖性氯喹的可用性。病变被随机扣除至很高副依赖性CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。资料分析方法主要第一集为，与对乙酰氨基酚一组相较，很高副依赖性一组的感染率最少能降低50%。

水平线构造

81同上病变被随机分一组，对乙酰氨基酚一组40同上，很高副依赖性一组41同上。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，对乙酰氨基酚一组31同上（77.5%），很高副依赖性一组31同上（75.6%）。其他不曾经过RT-PCR的病变，不具与COVID-19吻合的临床和流行病学构造。根据资料和必要监查委员不会（DSMB）的劝告，于2020年4翌年5日进行了近期分析方法。

表格1列出了入一组病变的水平线构造。病变平外年纪为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很心血管（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。很高副依赖性一组病变比对乙酰氨基酚一组病变的年纪更大（平外年纪54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肾脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变外遵从了阿奇头孢疗法，对乙酰氨基酚和很高副依赖性一组之前，可用奥司他茹的病变九成比总计86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表格1. 水平线构造

可用性

第13四海的分析方法看出，很高副依赖性一组之前肌酸激酶（CK）升很高的病变九成比很略低于对乙酰氨基酚一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表格2）。

11同上病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，很高副依赖性一组之前的九成比很略低于对乙酰氨基酚一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高副依赖性一组37同上病变之前有2同上（2.7％）遇害前发生了室性心动过速，不伴尖端反转M-室速(TdP) 。两一组在肥胖症或肾脏神经毒素方面无引人注意差异。

表格2. 第13四海的可用性检验

（注：篇文章已确定时并非所有病变都完成了第13天的访视和检验）

感染率第一集

本资料分析方法样品的整体感染率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高副依赖性一组的感染率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚一组是15.0％（6/40）（绘出2）。对乙酰氨基酚一组和很高副依赖性一组的遇害病变之前，分别有5同上（5/6；83.3%）和14同上病变（14/16,；87.5%）检查到病毒RNA。

很高副依赖性一组与感染率依赖于连续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多状况分析方法之前调整了年纪状况后，暂时不具连续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5同上慢性肾脏病病变，有3同上遇害，这些病变外不曾见室性心动过速和尖端反转M-室速。

基于上述发掘出，很高副依赖性氯喹一组的结果与本资料分析方法的假设也就是说，DSMB劝告很高副依赖性一组所有病变立即之前断疗法，病变揭盲，都改以对乙酰氨基酚疗法。

总计27同上病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样品，结果看出在第4天只有6同上病变转阴（22.2％）。

绘出2. 生存分析方法结果

总结

这项资料分析方法之前，在同时可用阿奇头孢和奥司他茹的情况下，很高副依赖性CQ疗法10天（总副依赖性12 g），不曾能继续理应有资料分析方法的可用性。

资料分析方法劝告不理应可用类似本资料分析方法的很高副依赖性来疗法COVID-19风湿热病变，尤其是对有根基肾脏病的老年病变，在同时遵从其他肾脏毒药疗法时，更理应严肃。该资料分析方法并不曾发掘出氯喹对病变遇害第一集的引人注意益处。

为了更快探索氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19之前的依赖性，作者劝告大幅度的资料分析方法：（1）检验其作为防止服用的随机试验车；（2）检验其对轻症或之前度病变的随机试验车。